Němec Sami Khedira se narodil 4. dubna 1987 ve Stuttgartu v tehdy Západním Německu rodičům různých národností. Zatímco jeho matka byla Němka, otec byl původem Tunisan. Od útlého mládí hrál Sami v malém týmu jménem TV Oeffingen. Až když měl osm let, tak si ho všimli na turnaji ve Wernau funkcionáři VfB Stuttgart, kde pořádně fotbalové vyrostl. S akademií stuttgartského mužstva vyhrál Khedira hned několik soutěží, ale také se dočkal několika zklamání, například v roce 2003, kdy mladíci z VfB ztratili vedení v lize po prohře s Herthou Berlín. Určitý zlom přišel až v roce 2004, kdy se dostal do týmu do 19 let, ale také si odbyl debut mezi seniory, přesněji ve VfB Stuttgart B. 28. 3. 2004 byl u prohry druhého týmu 2-4 s SC Pfullendorf v rámci Regionalliga Süd. Pravidelně však Khedira nastupoval jen za akademii. V tomto důležitém věku se mu ovšem nevyhýbala zranění, kvůli nim si příliš nezahrál v letech 2004-2005-2006. Po několika operacích mu reálně hrozil i konec kariéry, ale díky Dr. Müller-Wohlfahrtovi a Dr. Boenischovi se po rehabilitaci vrátil k fotbalu a to bylo jen a jen dobře.

Sezónu 2006/07 odstartoval Khedira jako amatér, zakončil ji však již jako profesionál. Stal se totiž důležitou součástí stuttgartského béčka, dokonce se mu povedlo dát branku při výhře nad Mnichovem 1860 4-1. Po šesti výhrách a třech remízách si ho už musel všimnout trenér áčka, Armin Veh. Debut přišel záhy, 1. října 2006 na Olympijském stadionu v Berlíně se dostal Khedira na hřiště v zápase s Herthou, který skončil remízou 2-2, bohužel se ani nedotkl míče, protože hned po nástupu rozhodčí odpískal konec. O týden později byl již v základní sestavě v domácím zápase proti Bayeru Leverkusen, který Stuttgart opanoval 3-0.

 Od té doby se stal nedílnou součástí Vehova mužstva a svojí první branku si připsal ještě v říjnu, 29. proti Schalke 04. 29. ledna 2007 podepsal tedy svojí první profesionální smlouvu s německým klubem, která ho ve Stuttgartu vázala do roku 2009. 19. května 2007 byl střelcem důležitého gólu proti Cottbusu, protože zmíněná trefa zajistila Stuttgartu mistrovský ligový titul. V další sezóně se podobného úspěchu nedočkal, ale byla mu za jeho spolehlivé výkony prodloužena smlouva, do roku 2011. Další krásnou klubovou chvilku zažil v prosinci roku 2008, když v nastaveném čase sebral Bayernu Mnichov titul pro podzimního německého mistra a později vyhrál anketu o gól měsíce prosince. Hvězdou svého týmu se stal během sezóny 2009/10. V ní sice Stuttgart vypadl v osmifinále Ligy mistrů s Barcelonou a skončil v Bundeslize šestý, ale jeho výkon opravdu uchvacovaly odborníky.

I díky nim a fantastickému představení na Mistrovství světa 2010 v JAR se dostal do hledáčku mnoha světových klubů a hlavně Realu Madrid. Ten o něj velice dlouho usiloval až Stuttgart na boj rezignoval, protože moc dobře věděl, že po další sezóně by mohl Khedira odejít zadarmo. Takhle musel královský velkoklub ze své kasy vytáhnout 14 milionů eur. K podpisu pětileté smlouvy došlo 30. července 2010 a hned poté se Němec připojil k týmu.

Co se týče reprezentační kariéry, tak i ta už je u Khediry bohatá. Prošel si všemi možnými mládežnickými týmy, odehrál v nich kolem 30 zápasů a první šanci zahrát si mezi seniory mu v roce 2007 překazilo lehké zranění. Samozřejmě se mu nabízela i možnost reprezentovat Tunisko, ale Sami se rozhodl bojovat za Německo. V roce 2009 vyhrál s národním mužstvem do 21 let Mistrovství Evropy ve Švédsku, kde byl i kapitán týmu. Debut v prvním mužstvu si odbyl 5. září 2009 proti Jihoafrické republice (2-0), když v 73. minutě nahradil Rolfese. 6. května 2010 se dostal do rozšířeného výběru Joachima Jöwa na MS 2010 v Jihoafrické republice a díky zranění Ballacka, Rolfese a Westermanna se dostal i do konečné nominace. Fantastickými výkony si rozhodně získal obdiv a nejspíše i pevné místo v německé reprezentaci. Podařilo se mu také vsítit důležitou branku, v boji o třetí místo hlavičkou pokořil Uruguay.

Nejvíce se na Khedirovi cenní velká pracovitost, bojovnost a skromnost. Je navíc typem dinamického záložníka, který dokáže bránit i zaútočit. Asi nejvyšší předností je hra ve vzduchu hlavou. Zajímavostí je, že stejnou cestou zatím kráčí i Samiho mladší bratr, Rani. Ten hraje jak za akademii Stuttgartu, tak i v německých mládežnických týmech.